Мне удалось принять участие в данном мероприятии благодаря финансовой и организационной поддержке Алекса Жаворонкова и Дмитрия Каминского.
Aging hematopoietic stem cells
Emmanuelle Passegue
(University of California, San Francisco)
Гематопоэтические стволовые клетки (ГСК) в покое обеспечивают себя энергией за счет гликолиза. Активные ГСК переключаются на окислительное фосфорилирование.
Старение затрагивает ГСК следующим образом:
- снижается способность приживления ГСК в стволовой нише
- уменьшается пул иммунокомпетентных клеток
- увеличивается доля анемий и миелоидных клеток
- возрастает вероятность миелоидных болезней (миелодиспластических / миелопролиферативных новообразований) и синдромов недостаточности костного мозга
Причины старения ГСК:
- репликативный стресс (его маркером выступает
гамма-H2AX ) - репликационный стресс на генах рибосомальной ДНК
- дисфункция митохондрий при инактивации SIRT7 (при выходе клетки из состояния покоя)
- активируется mTOR
- увеличивается уровень активных форм кислорода
Напротив, в молодых ГСК активен FOXO3a, который активизирует аутофагию и повышает жизнеспособность клеток. Снижение аутофагии приводит к накоплению деформированных митохондрий и активизации окислительного фосфорилирования. Старые ГСК с наиболее активной аутофагией наиболее жизнеспособны и лучше всего приживляются.
A systemic approach for rejuvenating the aging brain
Saul Villeda
(University of California, San Francisco, USA)
Гиппокамп участвует в формировании памяти и содержит стволовые клетки, которые страдают в результате процесса старения.
Stefanie Dimmeler
(
Старение сопровождается сердечной недостаточностью, ухудшением репарации прогениторных клеток миокарда, повышенным апоптозом кардиомиоцитов. Активизируется экспрессия
Cdc42 mediated epigenetic regulation of hematopoietic stem cell aging and rejuvenation
M.Carolina Florian
(Institute of Molecular Medicine and Stem Cell Aging, University of Ulm, Germany)
Wnt5a и его мишень малая Rho GTPаза Cdc42 влияют на полярность ГСК и образование лимфоидных клеток, ускоряя терминальную дифференцировку и старение ГСК. Уровень ацетилирования гистонов AcH4K16 и AcH4K12 регулируется Cdc42 и снижается при старении ГСК. Бутират натрия, ингибирующий деацетизазу гистонов, не улучшает состояние ГСК при старении.
Aging and mitochondria
Toren Finkel
(National Institutes of Health, USA)
Митофагия — способ устранения дефектных митохондрий. Митофагия активируется при гипоксии и антибиотиком актинонином. Повреждение митохондрий также стимулирует митофагию, но только у молодых животных.
Epigenetic control of gene expression by nutrient metabolism
Matthew Hirschey
(Duke University, USA)
Октаноат, среднецепочечная насыщенная жирная кислота, увеличивает уровень H3K9. Является кетогенной кислотой. Окисление жирных кислот подавляет окисление глюкозы. Октаноат снижает активность пируват дегидрогеназы, влияя на ее фосфорилирование.
Ограничение калорий повышает уровень
Endogenous hydrogen sulfide as a common effector of prolongevity pathways
James Mitchell
(Harvard University, USA)
Серусодержащие аминокислоты триптофан, цистеин и метионин в диете необходимо ограничивать. Снижение потребления триптофана повышает стрессоустойчивость. Цистеин снижает эффект положительного прекондиционирования голоданием. При голодании в процессе аутофагии высвобождается цистеин, из которого фермент цистатионин γ-лиаза делает сероводород, обладающий протективными свойствами.
Сероводород индуцирует полисульфиды, которые приводят к активации Keap1, в свою очередь подавляющий провоспалительный фактор транскрипции
HOXA9 induced developmental signals impair muscle stem cells and regeneration in aging mice
K. Lenhard Rudolph
(Leibinz Institute for Age Research, Germany)
При старении наблюдается уменьшение количества сателлитных стволовых клеток и репарации мышц. В старении мышц принимают участие морфогены Hox, Wnt и Notch. Выявлено, что подавление активности Hoxa9 при старении сателлитных клеток приводит к повышению регенеративных возможностей мышц. В старых сателлитных клетках Hoxa9 более активен
Epigenetic changes and somatic retrotransposition in mammalian aging
John Sedivy
(Brown University, USA)
С возрастом увеличивается число копий Alu и Line1 ретротранспозонов у человека в результате ретротранспозиций при дегетерохроматинизации содержащих их участков ДНК. В геноме человека присутствует 100 активных копий L1.
Treatment of
Jan van Deursen (Mayo Clinic College of Medicine, USA)
При индуцрованном клиренсе сенесцентных клеток у мышей наблюдается: снижение выраженности гломерулосклероза, гипертрофии кардиомиоцитов, липодистрофии, катаракты, снижения двигательной активности и познавательного поведения, дисфункции сердца. Вцелом происходит увеличение продолжительности жизни на 25%.
Mechanisms of chaperone mediated protein disaggregation
Bernd Bukau
(Heidelberg University, Germany)
Долгоживущие белки, например соединительной ткани, такие как виментин, являются мишенью для образования конечных продуктов гликирования (AGEs). В отличие от окисленных белков AGEs не деградируют на протеасоме, однако подвергаются деградации под действем катепсинов D и L.
Guido Kroemer
(University of Paris Rene Descartes, France)
Полиамин спермидин увеличивает продолжительность жизни у человека (Kiechl, неопубликовано). Ацетилаза гистонов EP300 подавляется спермидином и аспирином, что активизирует аутофагию. Анакардовая кислота способствует аутофагии.
Напротив,
Мононенасыщенная жирная кислота олеат увеличивает продолжительность жизни на моделях дрожжей и дрозофил.
Гидроксицитрат способствует снижению массы тела.
Профессор РАН, д.б.н., Москалев А.А.
О старении в схемах