Исследования научной группы Марка Нобла привели к открытию нового регуляторного механизма, посредством которого небольшое повышение в окислительном стату-се организма приводит к усилению разрушения рецепторов на поверхности клеток, которые необходимы для деления и выживания клеток-предшественников. Этот механизм был назван redox/Fyn/c-Cbl- механизмом. Он описывает общие принципы действия токсинов разной химической природы и объединяет биологию клеток-предшественников, токсикологию, редокс-биологию и анализ сигнальных реакций в организме. В поиске баланса между регенерацией и дифференцировкой клеток группа Марка Нобла обнаружила, что внутриклеточный редокс-статус является основным модулятором этого баланса в клетках-предшественниках астроцитов олигодендроцитов типа 2 (О-2А). При изучении О-2А прогениторных клеток из различных регионов мозга было обнаружено, что свойства этих клеток специфичны для каждого региона. При немедленном анализе клеток, выделенных из коры, обнаруживалось, что они обладали сниженными редокс-статусом по сравнению с клетками из зрительного нерва. У клеток из зрительной хиазмы способность к обновлению была промежуточной между клетками коры и зрительного нерва: эти клетки были более «восстановлены», чем клетки зрительного нерва, но более «окислены», чем клетки-предшественники O-2A из коры. Внутриклеточный редокс-статус недавно выделенных клеток-предшественников позволяет различать клетки с разной способностью к самообновлению, которые затем можно программировать в противоположных направлениях, добавляя проантиоксиданты.
Место работы — Институт стволовых клеток и регенеративной медицины университета Рочестера (Stem Cell and Regenerative Medicine Institute, University of Rochester), США
Контакты — 601 Elmwood Ave, Box 633, Rochester, NY 14642, USA (585) 273-1448mark_noble@urmc.rochester.edu
Публикации — Chemically diverse toxicants converge on Fyn and c-Cbl to disrupt precursor cell function. Li Z., Dong T., Proschel C.,, Noble M, PLoS Biol, 2007; 5(2), e35.Implications for CNS repair of redox modulation of cell survival, division and differentiation. Noble M., Curr. Alzheimer Res. 2006;3(1):37–47. Redox regulation of precursor cell function: insights and paradoxes. Noble M, Mayer-Pröschel M, Pröschel C, Antioxid. Redox Signal. 2005;7(11–12):1456–67
Исследовательские группы
Нобл, марк