Воспалительный процесс рассматривается как один из обязательных атрибутов при развитии раковых заболеваний. Исследования влияния интерлейкина-β (interleukin-1β, IL-1β) на α-субъединицу гипоксия-индуцируемого фактора HIF-1α, показали, что IL-1β регулирует HIF-1α в степени, способной привести к развитию физиологической воспалительной реакции в онкологическую реакцию. При этом происходит активация HIF-1-зависимого фактора роста сосудистого эпителия VEGF, находящегося под контролем NFkB. Таким образом IL-1β опосредует синтез NFkB-зависимой циклооксигеназы-2 (cyclooxygenase-2, COX-2), которая, в свою очередь, приводит к образованию простагландина Е2 (prostaglandin E2), доза-зависимого индуктора HIF-1α. Завершением этого каскада является развитие VEGF, необходимого для развития опухоли и метастаз. Из этого следует, что связь HIF-1альфа с NFkB- сигнальным путем является еще одним из факторов, ведущих к переходу физиологической воспалительной реакции в онкогенез.
Место работы — Центр изучения рака, Национальный институт рака (Center for Cancer Research, National Cancer Institute), США
Контакты — Building 10-Hatfield CRC, Room 1–5952, 10 Center Drive Rockville, MD 20892, USA (301) 496–5899 neckersl@mail.nih.gov
Публикации — HIF and fumarate hydratase in renal cancer. Sudarshan S., Linehan W.M., Neckers L. Br. J. Cancer. 2007 Feb 12;96(3):403–7. Impact of heat-shock protein 90 on cancer metastasis. Tsutsumi S., Beebe K., Neckers L. Fu-ture Oncol. 2009 Jun;5(5):679–88. Inhibition of cancer invasion and metastasis by targeting the molecular chaperone heat-shock protein 90. Koga F., Kihara K., Neckers L. Anticancer Res. 2009 Mar;29(3):797–807.
Исследовательские группы
Неккерс, Леонард