Группа доктора Мао занимается изучением белка MEF2 (myocyte enhancer factor 2), который является транскрипционным фактором, связывается с ДНК и необходим для выживания некоторых типов нейронов. Белок MEF2существует в четырех видах — А, В, С и D. Генетический полиморфизм по MEF2А является показателем риска болезни Альцгеймера. А высокое содержание в нейронах MEF2D — один из признаков болезни Паркинсона. Известно, что MEF2D является мишенью для аппарата шаперон-зависимой аутофагии. Особенностью метаболизма этого белка является зависимость его лизосомальной деградации от альфа-синуклеина, в том числе и дикого типа. Это приводит к накоплению MEF2D в клетке и к 40% снижению его функциональной активности (в избытке он плохо связывается с ДНК). Дополнительная экспрессия hsc70 снижает токсическое воздействие альфа-синуклеина и способствует транспорту MEF2D к лизосоме, что, в свою очередь, восстанавливает нормальное функционирование клетки. Таким образом, токсическое действие альфа-синуклеина может заключаться в блокировании аппарата шаперон-зависимой аутофагии на всех ее этапах. Выяснено, что мутантная форма альфа-синуклеина препятствует проникновению белка-мишени в лизосому, а альфа-синуклеин дикого типа — препятствует транспорту белка-мишени к лизосоме. Для эффективного лечения разных форм болезни Паркинсона и аналогичных нейродегенеративных расстройств необходимо точно выбрать мишень воздействия.
Место работы — Отделение фармакологии, Отделение нейрологии университета Эмори, Атланта (Department of Pharmacology, Department of Neurology, Emory University School of Medicine), США
Контакты — 505L Whitehead Building, 615 Michael Street, Atlanta, GA 30322–3090. (404)712-8581zmao@pharm.emory.edu http://www.pharm.emory.edu/mao.html
Публикации — Regulation of neuronal survival factor MEF2D by chaperone-mediated autophagy. Yang Q., She H., Gearing M., Colla E., Lee M., Shacka J.J., Mao Z. Science. 2009 Jan 2;323(5910):124–7. Phosphorylation of neuronal survival factor MEF2D by glycogen synthase kinase 3{beta} in neuronal apoptosis. Wang X., She H., Mao Z. J. Biol. Chem. 2009 Sep 29;284(47):32619–26.The complexity in regulation of MEF2D by chaperone-mediated autophagy. Yang Q., Mao Z. Autophagy. 2009 Oct 15; 5(7):1073–4.
Исследовательские группы
Мао, Зиксу