Перевести на Переведено сервисом «Яндекс.Перевод»

Биогенез митохондрий, последствия мутаций митохондриальной ДНК для здоровья человека

Мутации митохондриальной ДНК являются причиной ряда заболеваний. Большим потенциалом для лечения таких болезней обладает метод, основанный на перенесении нормальной копии мутировавшего гена в ядро. При этом белок, который будет кодироваться в ядре должен будет транспортироваться в митохондрии. У зеленых водорослей Chlamydomonas и Polytomella sp. некоторые гены кодирующие белковые субъединицы дыхательной цепи кодируются ядром, а не мтДНК. Структура этих белков отличается от структуры их гомологов из митохондрий: гидрофобность кодируемых ядром белков уменьшена в тех участках, которые не отвечают за взаимодействие между субъединицами белковых комплексов в митохондриях. Кроме того у этих белков необычно большие сигнальные последовательности, помогающие их транспорту в митохондрии. Информация, полученная в результате этих исследований, может впоследствии быть применена для разработки генетической терапии человеческих заболеваний, причиной которых являются мутации в митохондриальной ДНК.

Место работы — Университет Томаса Джефферсона (Thomas Jefferson University), США
Контакты — 233 South 10th Street, 208 BLSBPhiladelphia, Pennsylvania 19107(215) 503-4845Michael. King@jefferson.edu
Публикации — Recognition of human mitochondrial tRNALeu(UUR) by its cognate leucyl-tRNA synthetase. Sohm, B., Sissler, M. Park, H., King, M. P., and Florentz, C. Journal of Molecular Biology. 2004; 339, 17–29.Lysyl-tRNA synthetase is a target for mutant SOD1 toxicity in mitochondria. Kawamata, H., Magrane, J., Kunst, C., King, M. P., and Manfredi, G. Journal of Biological Chemistry. 2008; 283, 28321–28328.Over-expressed mitochondrial leucyl-tRNA synthetase suppresses the A3243G mutation in the mitochondrial tRNALeu(UUR) gene. Park, H., Davidson, E., and King, M. P. RNA. 2008; 14, 2407–2416.

Исследовательские группы

Кинг, Майкл