Матриксные металлопротеиназы (ММП), а также их тканевые ингибиторы (TIMP) играют важную роль в процессах опухолевого роста, ангиогенеза, инвазии, метастазирования и в значительной степени определяют злокачественность опухоли. В лаборатории Татьяны Короленко для изучения фагоцитарной функции опухоль-ассоциированных макрофагов, а также уровня ММР/ TIMP -1 при опухолевом росте и метастазировании использовались мыши с трансплантированной аденокарциномой легких Льюис, метастазирующей в легкие. Для получения модели макрофагальной депрессии в печени, легких и опухоли мышам однократно вводили хлорид гадолиния (ХГД).В ходе исследования было показано, что поглощение ХГД клетками печени интактных мышей не влияло на концентрацию TIMP -1 в сыворотке крови и на активность ММП печени. Общая активность ММП была минимальна в опухолевой ткани и снижалась по мере роста опухоли. Формирование метастазов в легких сопровождалось снижением активности ММП в легочной ткани. Рост опухоли сопровождался увеличением концентрации сывороточного TIMP -1, но в меньшей степени по сравнению с мышами, получавшими ХГД. Развитие метастазов индуцировало снижение активности ММП в легких, ХГД не оказывал влияния на это процесс. Таким образом, важную роль в процессе опухолевого роста и метастазирования играет снижение функциональной активности ММP-2 вследствие увеличения экспрессии ее ингибитора TIMP-1.
Место работы — Институт физиологии Сибирского Отделения РАМН (Institute of Physiology Siberian branch of RAMS), Россия
Контакты — 630117, г. Новосибирск, ул. Академика Тимакова, 4+7 (383) 233-4872T. A. Korolenko@iph.ma.nsc.ru
Публикации — The lysosomal cathepsins B, L and D in development of murine experimental leukemias. Khalikova TA, Korolenko TA, Il’nitskaia SI. Biomed Khim. 2009 Sep-Oct;55(5):621–34.Effect of gadolinium chloride on the growth and metastasizing of lewis pulmonary adeno-carcinoma in mice. Zhanaeva SY, Alekseenko TV, Korolenko TA. Bull Exp Biol Med. 2008 Nov;146(5):612–5.Characterization of the novel chemically modified fungal polysaccharides as the macrophage stimulators. Dergunova MA, Alexeenko TV, Zhanaeva SY, Filyushina EE, Buzueva II, Kolesn-ikova OP, Kogan G, Korolenko TA. Int Immunopharmacol. 2009 Jun;9(6):729–33
Исследовательские группы
Короленко, Татьяна