При сахарном диабете, а также с возрастом, наблюдается снижение экспрессии фермента лизил-оксидазы, что сопровождается увеличением уровня продуктов окисления лизина — аллизина (ALL) и конечного продукта окисления — 2-аминоадипиновой кислоты (2-ААА). При этом оказалось, что уровень обоих продуктов увеличивался у пациентов с возрастом и при прогрессирующем развитии катаракты. Однако у диабетиков в хрусталике происходило увеличение только одного из продуктов — аллизина. Группу доктора Гиблина заинтересовали механизмы возникновения таких различий. Хрусталики подопытных кроликов подвергали гипербарической оксигенации (насыщение кислородом под повышенным давлением). Далее с помощью массовой спектрометрии исследовали содержание ALL, 2-ААА. При оксигенации в ядрах хрусталика резко увеличивался только уровень ALL. Ученые предположили, что причина отсутствия роста 2-AAA — условия, при которых окисление лизина не осуществлялось до конечного продукта. Кроме того, образование маркеров окисления глюкозы и липидов при этом также не наблюдалось. Следовательно, при старении, как и при оксигенации, происходит каталитическое окисление лизина до дикарбонилов с участием ионов металлов, а не перекисное окисление до аскорбатов, на что указывало бы наличие 2-AAA.Это говорит о том, что применение хелатирующих агентов может способствовать замедлению старения хрусталика с возрастом.
Место работы — Университет Окленд (Oakland University), США
Контакты — Biomedical Sciences Department, Charles E. Schmidt College of Biomedical Science, Florida Atlantic University, Boca Raton, FL, USA.(248) 370-2395giblin@oakland.edu
Публикации — Mechanism of lysine oxidation in human lens crystallins during aging and in diabetes. Fan X, Zhang J, Theves M, Strauch C, Nemet I, Liu X, Qian J, Giblin FJ, Monnier VM. J Biol Chem. 2009 Oct 23. Methionine sulfoxide reductase A (MsrA) restores alpha-crystallin chaperone activity lost upon methionine oxidation. Brennan LA, Lee W, Giblin FJ, David LL, Kantorow M. Biochim Bio-phys Acta. 2009 Sep 3.
Исследовательские группы
Гиблин, Франк