Группе профессора Визерса удалось продлить продолжительность жизни мышей на 20% и сократить число возрастных заболеваний, которыми страдают животные. Исследования включали блокировку ключевого молекулярного пути, имитируя воздействие на здоровье снижения потребления калорий. Ученые обнаружили изменения в процессе старения в штамме нокаут-мышей, которые не могли производить специфический белок, известный как S6 киназы 1 (S6K1). Этот белок участвует в реакции организма на изменения в количестве потребляемой пищи. Группа профессора Визерса показала, что удаление белка S6K1 у мышей вызывает эффект, аналогичный ограничению калорий. Блокирование действия белка S6K1 помогло предотвратить целый ряд возрастных патологий у самок мышей, которые жили дольше, их размеры были меньше, они вели более активную жизнь и в целом были здоровее, чем мыши из контрольной группы. Кроме того, у них не было обычного возрастного снижения чувствительности к инсулину, и поэтому они были защищены от диабета 2-го типа, а их Т-клетки оказались более «молодыми», что означает замедление темпов снижения иммунитета с возрастом. Самцы нокаут-мышей были меньше, чем в контрольной группе, имели меньшую устойчи-вость к инсулину и более здоровые Т-клетки. В среднем, у нокаут-мышей самки жили 950 дней, что на 160 дней больше, чем в контрольной группе — другими словами, их продолжительность жизни увеличилась на 20%. Дальнейшие исследования показали, что положительный эффект блокировки S6K1 был опосредован повышением активности другой молекулы, AMPK, которая регулирует уровни энергии внутри клеток. В частности, он активируется, когда уровень энергии клетки падает (например, при уменьшении потребления калорий). Таким образом, результаты показывают, что ограничение калорий действует через путь S6K1. Лекарства, которые активируют AMPK, уже используются для лечения диабета 2-го типа у человека.
Место работы — Медицинское отделение университетского колледжа Лондона (Division of Medicine, University College London), Великобритания
Контакты — Rayne Building, 5 University Street, London +44 (020) 7679 6586 d.withers@ucl.ac.uk
Публикации — AMPK is essential for energy homeostasis regulation and glucose sensing by POMC and AgRP neurons. Claret,M., Smith,M.A., Batterham,R.L., Selman,C., Choudhury,A., Fryer,L.G.D., Clements,M., Al-Qassab,H., Heffron. H., Xu,A.W., Speakman,J.R., Barsh,G.S., Viollet,B., Vaulont,S., Ashford,M.L.J., Carling,D., Withers,D. J. Journal of Clinical Investigation. 2007. 117(8), 2325–2336. Evolutionarily conservation of regulated longevity assurance mechanisms. McElwee,J.J., Schuster,E., Blanc,E., Piper,M.D., Thomas,J.H., Patel,D.S., Selman,C., Withers,D.J., Thornton,J.M., Partridge,L., Gems,D. H. Genome Biology. 2007. 8(7), R132.
Исследовательские группы
Визерс, Доминик