Одним из объектов исследований группы профессора Мартина является белок-адаптор FE65 (APBB1), специфически связывающий внутриклеточную часть трансмембранного белка-предшественника бета-амилоида (АРР). Сам АРР способен протеолитически расщепляться по многим сайтам. Его расщепление с образованием альфа-расщепленного АРР эктодомена (sAPPа) и последующая его секреция является ключевым моментом для развития болезни Альцгеймера. В лаборатории Джорджа Мартина было показано, что основная изоформа FE65 (97-kDaFE65, p97FE65) может быть конвертирована при эндопротеолизе в 65-kDa обрезанный по N-концу С-концевой фрагмент (p65FE65). Район разрезания расположен сразу после кластера кислых аминокислотных остатков, но перед тремя основными доменами, ответственными за белок-белковые взаимодействия. Подобное расщепление очень часто встречается в клетках приматов и очень редко в клетках грызунов. В результате p65FE65 приобретает чрезвычайно высокое сродство к АРР (более чем в 40 раз выше чем p97FE65) и подавляет секрецию sAPPа (до 90%).Это может стать новой потенциальной мишенью при лечении болезни Альцгеймера. Основная изоформа белка-адаптера FE65 (p65FE65) является внутриклеточным медиатором в сигнальном каскаде, регулирующем секрецию белка-предшественника бета-амилоида у приматов.
Место работы — Университет Вашингтона (University of Washington), США
Контакты — University of WashingtonBox 357470Seattle, WA 98195, USA (206) 543-5088gmmartin@u.washington.eduhttp://www.pathology.washington.edu/research/labs/Martin/
Публикации — Structural and functional characterization of a novel FE65 protein product up-regulated in cognitively impaired knockout mice. Cool B.H., Zitnik G., Martin G.M., Hu Q. J. Neuro-chem. 2010 Jan;112(2):410–9. Epigenetic gambling and epigenetic drift as an antagonistic pleiotropic mechanism of aging. Martin G. M. Aging Cell. 2009 Dec;8(6):761–4. Genetic determinants of human health span and life span: progress and new opportunities. Martin G.M., Bergman A., Barzilai N. PLoS Genet. 2007 Jul;3(7):e125.
Исследовательские группы
Мартин, Джордж