Научные интересы доктора Зульцера сосредоточены на молекулярном анализе причин нейродегенерации, в частности болезни Паркинсона. При болезни Паркинсона в клетках накапливаются цитозольные белки. Одним из таких белков является альфа-синуклеин, накапливающийся в так называемых тельцах Леви. Было выдвинуто предположение, что подобная агрегация белка внутри клетки свидетельствует о дисфункции аппарата аутофагии, в том числе шаперон-зависимой. В дальнейшем стало известно, что этот белок на самом деле является одной из мишеней ШЗА, доставляется в лизосомы и там подвергается протеолизу. Однако мутантные формы этого белка А53Ти А30Р способны эффективно связываться с лизосомальным мембранным рецептором LAMP2A. Причем связывание оказывается настолько прочным, что происходит полная блокада не только канальной функции этого белка, но и в конечном итоге блокируется процесс деградации белков аппаратом ШЗА. Накопление в клетке большого количества других поврежденных белков, а также способность самого альфа-синуклеина претерпевать различные модификации и образовывать конгломераты, ведут к развитию болезни Паркинсона или других синуклеинопатий. Тесная связь развития нейродегенеративных нарушений с дисфункцией аппарата шаперон-зависимой аутофагии позволяет надеяться на возможность профилактики либо непосредственно лечения больных, страдающих такими заболеваниями путем коррекции аппарата шаперон-зависимой аутофагии.
Место работы — Отделения Нейробиологии и психиатрии, Колумбийский университет (Departments of Neurology & Psychiatry, Columbia University), США
Контакты — 630 West 168th Street, New York, NY 10032 (212) 939-7000ds43@columbia.edu
Публикации — Impaired degradation of mutant alpha-synuclein by chaperone-mediated autophagy. Cuervo AM, Stefanis L, Fredenburg R, Lansbury PT, Sulzer D. Science. 2004 Aug 27;305(5688):1292–5. Neurodegeneration and neuroprotection in Parkinson disease. Fahn S, Sulzer D. NeuroRx. 2004 Jan;1(1):139–54. Dopamine-modified alpha-synuclein blocks chaperone-mediated autophagy. Martinez-Vicente M, Talloczy Z, Kaushik S, Massey AC, Mazzulli J, Mosharov EV, Hodara R, Fredenburg R, Wu DC, Follenzi A, Dauer W, Przedborski S, Ischiropoulos H, Lansbury PT, Sulzer D, Cuervo AM. J Clin Invest. 2008 Feb;118(2):777–88.
Исследовательские группы
Зульцер, Дэвид