Особое внимание ученые обращали на изучение коллагеназ (MMP-1, -8 и -13), и других ферментов, которые разрушают фибриллярный коллаген. Также целью исследования была идентификация протеиназ, которые инициируют каскадный механизм активации матриксных металлопротеиназ. В ходе исследования на человеческой артритической ткани было обнаружено, что онкостатин М (OSM) + интерлейкин-1 (IL-1) совершенно точно стимулировали выделение коллагена из хряща — это ключевой момент в процессе разрушения хрящевой ткани. MMP-1, -3, -8 и -13 регулируются цитокином в сочетании с веществами семейства ADAM (дисинтегрин и металлопротеиназы). Была показана важность активации коллагеназ в процессе хрящевого коллагенового синтеза и его блокирование фурином и др. сериновыми протеиназами, ингибирующими подобную активацию. В планах ученых — исследовать роль связок гликопротеина-39, идентифицировать протеиназы, обнаруженные на поверхности клеток, открыть новые каскадные механизмы активизации MMPs, механизмы коллагенолиза, открыть новые субстраты для коллагеназ и эффект лекарств на метаболизм хряща. Таким образом, был открыт механизм коллагенового распада, понимание которого позволит разработать новые терапевтические меры предотвращения разрушения суставов при артрите.
Место работы — Отдел ревматологии, Медицинская Школа Университет Ньюкасл (The Medical School University of Newcastle), Великобритания
Контакты — Faculty of Medical SciencesFramlington PlaceNewcastle upon TyneNE2 4HH, UK +44 (191) 222-5363T. E. Cawston@ncl.ac.ukhttp://www.ncl.ac.uk/bio-medicine
Публикации — Assessment of the clinical significance of gelatinase activity in patients with juvenile idiopathic arthritis using quantitative protein substrate zymography. Peake NJ, Foster HE, Khawaja K, Cawston TE and Rowan AD. ARD Online 2006, 65(4), 501–507.Transforming Growth Factor-β1 and Insulin-like Growth Factor-1 Block Collagen Degradation Induced by Oncostatin M in Combination with Tumour Necrosis Factor-α from Bovine Carti-lage. Hui, W, Cawston, T.E, Rowan, A. D. Ann. Rheum. Dis 2003, 62, 172–74.Mechanisms of Joint Destruction and Therapeutic Approaches. Cawston, T. E. Medicine 2002, 27–31.
Исследовательские группы
Костон, Тим