Одним из сопутствующих признаков болезни Паркинсона является модификация убиквитин-С-концевой гидролазы L1 (UCH-L1). При ее карбонилировании развивается спорадическая форма заболевания, а при мутации I93M — наследственная. Ученые выяснили, что и нормальный и мутантный фермент UCH-L1 способен взаимодействовать с белками аппарата шаперон-зависимой аутофагии, причем как с LAMP-2A, так и с hsc70. При этом мутация I93M значительно усиливает такое взаимодействие. Это ведет к замедлению шаперон-зависимой аутофагии. Как следствие — в клетках происходит избыточное накопление альфа-синуклеина и развивается болезнь Паркинсона. Помимо этого, в клетке происходит накопление GAPDH, одного из ферментов, участвующего в активации апоптоза. Возникновение и развитие болезни Паркинсона протекает по одной и той же схеме, но исходная причина возникновения болезни может оказаться принципиально различной. Более того, вызывающие болезнь факторы могут взаимно дополнять и усиливать действие друг друга, вызывая обострение болезни.
Место работы — Отделение нейродегенеративных заболеваний, национальный институт нейрологии, национальный центр нейрологии и психиатрии (Department of Degenerative Neurlogical Diseases, National Institute of Neuroscience, National Center of Neu-ology and Psychiatry), Япония
Контакты — 4-1-1 Ogawa-Higashi, Kod-aira, Tokyo 187, Japan +81 (42) 341–2712 wada@ncnp.go.jp http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r4/index_e.html
Публикации — Aberrant molecular properties shared by familial Parkinson’s disease-associated mutant UCH-L1 and carbonyl-modified UCH-L1. Kabuta T, Setsuie R, Mitsui T, Kinugawa A, Sakurai M, Aoki S, Uchida K, Wada K. Hum Mol Genet. 2008 May 15;17(10):1482–96. Insights into links between familial and sporadic Parkinson’s disease: Physical relationship be-tween UCH-L1 variants and chaperone-mediated autophagy. Kabuta T, Wada K. Autophagy. 2008 Aug 16;4(6):827–9. Aberrant Interaction between Parkinson Disease-associated Mutant UCH-L1 and the Lysosom-al Receptor for Chaperone-mediated Autophagy. Tomohiro Kabuta, Akiko Furuta, Shunsuke Aoki, Koh Furuta and Keiji Wada. J Biol Chem. 2008 Aug 29; 283(35):23731–8.
Исследовательские группы
Вада, Кейджи