Группе под руководством доктора Маркса удалось выявить целый ряд веществ, которые, целенаправленно действуя на деацетилазы гистонов, вызывают замедление роста, остановку дифференциации клеток, их апоптоз или гибель. В организме человека было открыто 18 HDAC, из которых 11 цинк-зависимые. Помимо гистонов цинк-зависимые HDAC могут деацетилировать ряд других белков, вовлеченных в регуляцию экспрессии генов, клеточную пролиферацию, апоптоз и клеточную гибель. Лаборатория Маркса разработала ингибитор цинк-зависимых HDACs — субероиланилид гидроксамовой кислоты (SAHA) (вориностат). Этот ингибитор эффективно подавляет рост и вызывает гибель клеток в культуре и подавляет рост опухолей в модельных организмах с малой токсичностью или вообще без нее. Лаборатория Пола Маркса изучает биологическую активность различных цинк-зависимых HDAC. Обнаружено, что уникальная цинк-зависимая деацетилаза гистонов HDAC6 имеет специфические субстраты, которые участвуют в апоптической клеточной гибели и миграции клеток. Лаборатория Пола Маркса занимается изучением роли деацетилаз гистонов (HDAC) и разработкой их ингибиторов, которые эффективны для остановки роста клеток и селективно вызывают смерть раковых клеток. В клинических испытаниях вориностат оказался эффективным в гематологии и солидных опухолях. В настоящее время группа доктора Маркса занимается разработкой селективных ингибиторов HDAC6 как перспективных методов для лечения рака и других заболеваний.
Место работы — Клеточная биология, Слоан-Кеттеринг институт, Мемориальный Слоан-Кеттеринг центр рака, (Cell Biology, Sloan-Kettering Institute, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center), США
Контакты — 1275 York Avenue, New York, New York 10065, USA (212) 639-6568marksp@mskcc.orghttp://www.mskcc.org/mskcc/html/10595.cfm
Публикации — Suberylanilide hydroxamic acid, an inhibitor of histone deacetylase, suppresses the growth of prostate cancer cells in vitro and in vivo. Butler L.M., Agus D.B., Scher H.I., Higgins B., Rose A., Cordon-Cardo C., Thaler H.T., Rifkind R.A., Marks P.A., Richon v. M. Cancer Res. 2000 Sep 15;60(18):5165–70.Histone deacetylase inhibitors. Marks P.A., Richon v. M., Miller T., Kelly W. K. Adv. Cancer Res. 2004;137–168.Intrinsic apoptotic and thioredoxin pathways in human prostate cancer cell response to histone deacetylase inhibitor. Xu, W., Ngo, L., Perez, G., Dokmanovic, M., Marks, P. A. Proc. Natl. Acad Sci USA 103: 15540–15545, 2006.
Исследовательские группы
Маркс, Пол