При лечении заболеваний сердца особое внимание уделяется методикам использования стволовых клеток для восстановления поврежденных тканей и органов. Однако при всей своей привлекательности применение этих методик имеет ряд ограничений. Основным из них является крайне неполное понимание механизмов пролиферации стволовых клеток. Ученые группы Даниела Мелдрума предположили, что присутствие фактора некроза опухоли альфа (TNF-alpha), эндотоксинов (LPS) либо гипоксия увеличивают производство и секрецию стволовыми клетками мезенхимы человека (VEGF), фактора роста фибробластов 2 (FGF2), инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) или фактора роста гепатоцитов (HGF). Как оказалось, ключевым фактором, задействованным в ответе стволовых клеток на внешние раздражители, является NFкB. Именно при его ингибировании происходит падение уровня этих факторов в клетке до 50%.Фармакологическая активация NFkB в стволовых клетках перед их трансплантацией пациенту может быть весьма полезна для усиления их паракринного эффекта за счет стимуляции продукции факторов роста и пролиферации клеток.
Место работы — Центр хирургии, Отделение медицины университета Индианы (Department of Surgery, University of Indiana), США
Контакты — 545 Barnhill Drive, Emerson Hall 203, Indianapolis, IN 46202, USA (317) 274–5771 dmeldrum@iupui.edu http://www.ctsnet.org/home/dmeldrum
Публикации — Human mesenchymal stem cells stimulated by TNF-alpha, LPS, or hypoxia produce growth factors by an NF kappa B- but not JNK-dependent mechanism. Crisostomo PR, Wang Y, Markel TA, Wang M, Lahm T, Meldrum DR. Am J Physiol Cell Physiol. 2008 294(3):C675-82. Epub 2008 Jan 30. Differential IL-6 and VEGF secretion in adult and neonatal mesenchymal stem cells: role of NFkB. Novotny NM, Markel TA, Crisostomo PR, Meldrum DR. Cytokine. 2008 Aug;43(2):215–9. Epub 2008 Jul 14. Proinflammatory cytokine effects on mesenchymal stem cell therapy for the ischemic heart. Abarbanell AM, Coffey AC, Fehrenbacher JW, Beckman DJ, Herrmann JL, Weil B, Meldrum DR. Ann Thorac Surg. 2009 Sep;88(3):1036–43
Исследовательские группы
Мелдрум, Даниэл