Сигнальный путь mTOR имеет очень консервативен в процессе старения [Selman, Colin, et al. "Evidence that hematopoietic stem cell function is preserved during aging in long-lived S6K1 mutant mice." Oncotarget (2016).]. Новейшие исследования показывают, что мишень рапамицина в клетках млекопитающих (англ. mammalian target of rapamycin, mTOR) является одним из основных компонентов сигнальной сети, которая вовлечена в специфические патологические ответы, включая ожирение, диабет и рак [Dann, Stephen G., Anand Selvaraj, and George Thomas. "mTOR Complex1–S6K1 signaling: at the crossroads of obesity, diabetes and cancer." Trends in molecular medicine 13.6 (2007): 252-259.]. Было обнаружено, что S6K1 является ключевым эффектором сигнального пути mTOR. В публикации Др. Селмана с соавторами было показано, что у мышей, у которых отсутствует рибосомальная киназа S6K1, продолжительность жизни и состояние здоровья были выше, чем у контрольной группы мышей дикого типа. Как именно угнетение сигнального пути mTOR вызывает оказывает такое действие неясно. Возможно, одним их важных механизмов такое влияния является сохранение функции стволовых клеток. Предполагается, что блокада S6K1 станет эффективным фармакологическим подходом, позволяющим улучшить метаболизм глюкозы у диабетиков, страдающих ожирением [Shum, Michael, et al. "Pharmacological inhibition of S6K1 increases glucose metabolism and Akt signalling in vitro and in diet-induced obese mice." Diabetologia (2016): 1-12.]. Кроме того, ингибиторы S6K1 могут найти применение в терапии некоторых психоневрологических состояний, которые связаны с нарушением сигнального пути mTORC1-S6K1 [Bhattacharya, Aditi, et al. "Targeting Translation Control with p70 S6 Kinase 1 Inhibitors to Reverse Phenotypes in Fragile X Syndrome Mice." Neuropsychopharmacology (2015).].
Наша компания предлагает разработку соединений, которые ингибируют киназу S6K1 в клетках человека. Мы предлагаем многостадийную стратегию, которая включает виртуальный скрининг, высокопроизводительный скрининг, разработку лекарственных препаратов in silico, ADME/Tox оптимизацию и оптимизацию фармакокинетики, а также другие доклинические исследования соединений-кандидатов для клинических испытаний. Если Вы выберете наш инвестиционный проект, Вы сможете получить доход около 1 – 2 млн. долларов в течение 2-3 лет доклинических исследований лекарственных соединений.