Старение является фундаментальной и до сих пор не разгаданной загадкой в биологии. DAF-16, транскрипционный фактор семейства FOXO, влияет на скорость старения у Caenorhabditis elegans [The transcription factor HSF-1, which regulates the heat-shock response, also influences aging. Murphy, Coleen T., et al. "Genes that act downstream of DAF-16 to influence the lifespan of Caenorhabditis elegans." Nature 424.6946 (2003): 277-283.]. Транскрипционный фактор HSF-1, который регулирует ответ организма на тепловой шок, также влияет на процесс старения [Murphy, Coleen T., et al. "Genes that act downstream of DAF-16 to influence the lifespan of Caenorhabditis elegans." Nature 424.6946 (2003): 277-283.]. Так, Др. Хсу с соавторами показали, что подавление активности HSF-1 ускоряет старение тканей и сокращает продолжительность жизни, а повышенная экспрессия HSF-1 увеличивает продолжительность жизни. Предполагается, что данный эффект связан с тем, что HSF-1 вместе с DAF-16 активирует экспрессию определенных генов. Среди них – гены, кодирующие маленькие белки теплового шока, которые, в свою очередь, способствуют долголетию. Маленькие белки теплового шока также отсрочивают агрегацию белков, связанную с экспансией полиглутамина. Это позволяет предположить, что указанные белки являются соединительным звеном между процессом нормального старения и возрастными болезнями, связанными с агрегацией белков [Hsu, Ao-Lin, Coleen T. Murphy, and Cynthia Kenyon. "Regulation of aging and age-related disease by DAF-16 and heat-shock factor." Science 300.5622 (2003): 1142-1145.]. Ген Daf-16 кодирует множество изоформ, которые экспрессируются в определенных типах тканей и, вероятно, являются ортологами генов FKHRL1, FKHR и AFX человека [Lee, Raymond YN, Jürgen Hench, and Gary Ruvkun. "Regulation of C. elegans DAF-16 and its human ortholog FKHRL1 by the daf-2 insulin-like signaling pathway." Current Biology 11.24 (2001): 1950-1957.]. Ген HSF-1 известен у человека. Таким образом, лекарственные препараты, которые активируют гены DAF-16 (или его гомологи) и HSF-1, могут существенно увеличить продолжительность жизни.
Наша компания предлагает разработку соединений, которые активируют ген HSF-1 и гомологи гена DAF-16 в клетках человека. Мы предлагаем многостадийную стратегию, которая включает виртуальный скрининг, высокопроизводительный скрининг, разработку лекарственных препаратов in silico, ADME/Tox оптимизацию и оптимизацию фармакокинетики, а также другие доклинические исследования соединений-кандидатов для клинических испытаний. Если Вы выберете наш инвестиционный проект, Вы сможете получить доход около 1 – 2 млн. долларов в течение 2-3 лет доклинических исследований лекарственных соединений.