Согласно амилоидной гипотезе болезни Альцгеймера, накопление бета-амилоидного белка (англ. amyloid β protein, Aβ) является критическим событием в развитии данной болезни. Конформационные изменения бета-амилоидного пептида приводят к его трансформации из естественного мономерного состояния в токсические растворимые димеры, олигомеры и нерастворимые агрегаты, которые являются отличительным признаком болезни. Взаимодействие ионов цинка с Aβ белком обеспечивается N-концевым Aβ1–16 доменом и, по-видимому, играет ключевую роль в прогрессировании болезни Альцгеймера. В результате ряда исследований было показано, что это взаимодействие запускает процесс формирования бета-амилоидных бляшек. Др. Истрат с соавторами обнаружили, что для управления различными формами цинк-индуцированной олигомеризации Aβ белка можно использовать конформационные изменения в минимальном сайте связывания цинка 6HDSGYEVHH14 [Istrate, Andrey N., et al. "Interplay of histidine residues of the Alzheimer’s disease Aβ peptide governs its Zn-induced oligomerization." Scientific reports 6 (2016).]. В настоящее время не вызывает сомнений, что остаток H6 и сегмент 11EVHH14, которые являются частями этого сайта, являются перспективными мишенями для разработки лекарств, смягчающих проявление болезни Альцгеймера путем блокирования патологической агрегации Aβ белка.
Наша компания предлагает разработку соединений, которые воздействуют на участок связывания цинка в бета-амилоидном белке Aβ в клетках человека. Мы предлагаем многостадийную стратегию, которая включает виртуальный скрининг, высокопроизводительный скрининг, разработку лекарственных препаратов in silico, ADME/Tox оптимизацию и оптимизацию фармакокинетики, а также другие доклинические исследования соединений-кандидатов для клинических испытаний. Если Вы выберете наш инвестиционный проект, Вы сможете получить доход около 1 – 2 млн. долларов в течение 2-3 лет доклинических исследований лекарственных соединений.